اکثر پروتئین های سرم در کبد سنتز می شود. لذا در بیماری های کبدی اغلب کاهش سنتز پروتئین مشاهده می گردد. میزان بالای پروتئین با گاماپاتی پلی کلونال یا مونوکلونال و دهیدراتاسیون شدید در ارتباط است. میزان پایین تر از حد طبیعی با تعداد زیادی از بیماری ها از جمله کمبود پروتئین شدید، بیماری مزمن کبد و سوء تغذیه ارتباط دارد.